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Infección Activa por el Citomegalovirus (CMV) en el trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos:Investigación de nuevos factores biológicos p…
2016
Citomegalovirus (CMV) es causa frecuente de morbididad y mortalidad en el marco del trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos (alo-TPH). CMV puede ocasionar enfermedad orgánica o tisular (neumonía intersticial o enfermedad gastrointestinal, con mayor frecuencia), en virtud de su “citopatogenicidad” . CMV también puede causar morbididad a través de mecanismos indirectos, relacionados con su capacidad inmunosupresora y pro-inflamatoria; en ese contexto, CMV parece incrementar el riesgo de “superinfección” bacteriana y fúngica y de la enfermedad injerto contra huésped (EICH). La reactivación de la infección crónica persistente por el CMV es un suceso frecuente en el paciente alo-TPH.…
Complicaciones infecciosas en el trasplante de sangre de cordón umbilical de donante no emparentado en adultos con enfermedades hematológicas malignas
2019
El trasplante de sangre de cordón umbilical (TSCU) es una opción terapéutica con potencial curativo para pacientes con enfermedades hematológicas malignas u otras enfermedades con grave afectación de la hematopoyesis que carecen de un donante familiar idéntico y precisan ser trasplantados en un breve plazo. Sin embargo, una de las principales limitaciones del TSCU es la importante morbilidad y mortalidad infecciosa que se observa con este procedimiento. Un detallado conocimiento del perfil clínico y microbiológico de las infecciones que desarrollan los pacientes sometidos a un TSCU es una condición necesaria para tratar de disminuir su impacto en la morbilidad y mortalidad. Así, el análisis…
Factores predictivos de desarrollo y evolución de infección activa por citomegalovirus en el transplante alogénico de precursores hematopoyéticos
2021
Citomegalovirus (CMV) es una causa elevada de morbimortalidad en el receptor de trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos (alo-TPH). Con la introducción de fármacos específicos frente al virus el riesgo de sufrir enfermedad orgánica por CMV de estos pacientes se ha reducido notablemente; siendo el tratamiento anticipado la estrategia terapéutica más extendida en el manejo de la infección por CMV en el alo-TPH. Sin embargo, esta estrategia es mejorable. En este sentido, nos propusimos analizar una serie de factores que influyen en la monitorización virológica, la cual es inherente a la estrategia de tratamiento anticipado. Dada la elevada variación inter-ensayo e intercentro de las…
Marcadores inmunológicos de protección frente al citomegalovirus en el trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos
2015
En la actualidad, la mayoría de centros emplean la estrategia del tratamiento antiviral anticipado guiado por PCR en tiempo real (monitorización virológica) para prevenir el desarrollo de enfermedad orgánica en el alo-TPH. Esta estrategia es muy eficaz, pero tiene como efecto indeseado la toxicidad asociada al sobretramiento de los pacientes, de modo que es potencialmente mejorable. En este sentido, la presente tesis doctoral aporta información sobre las cinéticas de la DNAemia viral en el compartimento sistémico, como una herramienta útil en el manejo de la infección activa por el CMV . Por otra parte, tras el trasplante, es de vital importancia la reconstitución funcional de los linfocito…
Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en adultos con leucemia linfoblástica aguda
2020
Los avances terapéuticos en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) han sido notables en los últimos años con la incorporación de esquemas de quimioterapia más intensivos, los inhibidores de tirosina quinasa y los grandes avances en el campo del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH). El objetivo del estudio ha sido analizar los resultados del TPH en una amplia serie de pacientes adultos con LLA y proponer ideas de mejora. Para ello, un primer estudio ha evaluado exhaustivamente el tipo de donante, fuentes de progenitores hematopoyéticos e intensidad del acondicionamiento en una serie retrospectiva de 211 pacientes con LLA del Hospital Universitario y Politécnico La Fe (HU…
Torque teno virus como marcador subrogado de inmunocompetencia en el trasplante
2019
El torque teno virus (TTV), es un virus de pequeño tamaño de ADN de cadena sencilla, desnudo y capsulado perteneciente a la familia Anelloviridae con una prevalencia aproximada del 95% independiente del sexo y del estado socioeconómico y cuya carga plasmática está relacionada con la funcionalidad del sistema inmune y por tanto puede ser útil para evaluar el riesgo de eventos adversos relacionados con la inmunosupresión. El efecto del acondicionamiento sobre la ADNemia de TTV en pacientes sometidos a trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos (alo-TPH) ocasiona un descenso de las cargas del virus que se ve acompañado por un descenso paralelo del recuento absoluto de linfocitos. Tras…
Reconstitución de la inmunidad celular T frente a citomegalovirus y control de la viremia en el paciente receptor de trasplante alogénico de precurso…
2015
Durante los últimos años la incidencia de la enfermedad orgánica causada por el Citomegalovirus (EOC) en los pacientes receptores de un trasplante alogénico de células precursoras hemotopoyéticas ha disminuido por el uso profiláctico o anticipado del ganciclovir e, indirectamente, el advenimiento de procedimientos muy sensibles para detectar la presencia del CMV en la sangre periférica (viremia): la PCR y la prueba de la antigenemia pp65 (AG). Aun así, la EOC continúa siendo una causa demasiado frecuente de morbididad y mortalidad en estos pacientes. Además, la administración profiláctica generalizada de ganciclovir predispone al paciente a sufrir infecciones bacterianas y fúngicas graves d…
Complicaciones neurológicas en el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos
2019
Las complicaciones neurológicas son una complicación de considerable morbilidad y mortalidad en el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH), con una incidencia muy variable en la literatura (entre 8% y el 65%) debido a la variabilidad en los criterios diagnósticos y la dificultad de diagnóstico. En este proyecto de tesis se analiza la incidencia de las diversas complicaciones neurológicas en el alo-TPH, se describen las características clínicas de los distintos tipos de complicaciones neurológicas en el alo-TPH, se evalúa su impacto pronóstico y se analizan los factores de riesgo para su desarrollo. En resumen, se estudió una cohorte de 971 pacientes tratados en el Hos…
Parámetros biológicos predictivos de la infección activa precoz por Citomegalovirus en el trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos
2021
El trasplante alogénico de células precursoras hematopoyéticas es la única solución curativa para un variado número de neoplasias hematológicas de alto riego. Por esta razón, la infección sistémica causada por CMV ocasiona frecuente morbilidad y mortalidad en el paciente receptor de este tipo de trasplantes. En la actualidad se emplean dos estrategias terapéuticas. Sin embargo, ninguna está exenta de riesgos y ambas son mejorables. Disponer de marcadores biológicos que permitan estratificar a los pacientes de acuerdo al riesgo de desarrollo de infección sistémica haría posible una profilaxis dirigida, lo que resultaría en una menor toxicidad para el paciente y en menor incidencia de complic…